十大偏离预期的重磅新药！
充分挖掘已批准药物的商业潜力可确�？⒄吣芄皇栈仄溲蟹⒈厩�，为未来新的药物开发提供资金，并以可观的利润回报投资者 。确� ；衽鲜幸┪锷桃祷殖�，可以说是药物生命周期中最要害的一步 。 FiercePharma最近盘货了已往5年上市后商业化水平偏离预期的10个药物 。这些药物中有些在上市前就广受关注，被视为是潜在的“重磅炸弹”，而其上市后的体现却与之相去甚远 。有些现在市场体现稳固，但从其遭遇的挑战来看，久远价值仍存疑 。这10个药物涉及多个治疗领域，包括肿瘤学、免疫学、熏染病、眼科、血液病、神经科学、心血管和代谢疾病等 。
01Beovu：曾被视为AMD市场挑战者
2019年10月，诺华的湿性年岁相关性黄斑变性（AMD）药物Beovu获得FDA批准 。该药曾被以为可对再生元的Eylea和罗氏的Lucentis等重磅炸弹产品组成重大威胁 。Beovu的定价与竞争敌手相当，用药距离时间更长，每季度或每隔一个月给药一次 。在两项晚期临床试验中，Beovu在疗效上可与Eylea匹敌 。与此同时，罗氏的Lucentis在要害专利到期后面临着美国和欧洲的生物类似药竞争 。其时，华尔街剖析师预计Beovu将在2026年占有该领域市场的榜首，展望到2021年底将获得约43.8亿美元的收入 。但清静性问题阻碍了其市场潜力的实现 。在晚期试验中，Beovu报告眼内炎症的爆发率是Eylea的4倍 。厥后又证实该药具有更大的副作用危害 。2020年，Eylea的销售额同比增添7%至83.6亿美元 。今年阻止现在，Beovu的销售额仅为8700万美元，与去年同期相比下降了16% 。
02Dengvaxia：清静性问题影响远景
赛诺菲于2015年底在全球多国获得登革热疫苗Dengvaxia的批准时，制药行业似乎已准备好迎接又一重磅疫苗的到来 。然而，两年内一切都爆发了转变 。2017年，赛诺菲巴斯德宣布的Dengvaxia新的随访数据显示，关于已经接触过病毒的人，疫苗如预期那样施展作用，但用于那些没有熏染过登革病毒的人，可能导致随后的登革热熏染引起的重症病情危害升高 。 菲律宾是第一个将Dengvaxia安排到大型国家疫苗接种妄想中的国家，2017年被曝出会导致严重熏染后，其注册证书遭到菲律宾作废，并要求公司退款等，极大地阻碍了Dengvaxia在全球的推广 。赛诺菲花了20年时间和15亿欧元在Dengvaxia的开发上，原来预计该产品将成为“重磅炸弹” 。去年，赛诺菲没有披露Dengvaxia的销售额，这意味着该疫苗对公司来说已不主要 。与此同时，武田正着眼于登革热疫苗TAK-003的市场，该疫苗在Ⅲ期试验中取得了起劲的数据，正在接受羁系机构的审查 。
03Eucrisa：未确立先发者优势
辉瑞2016年斥资52亿美元收购Anacor制药公司时，非甾体外用PDE4抑制剂crisaborole是其中一项主要资产，辉瑞预计其销售峰值有望凌驾20亿美元 。几个月后，FDA批准该药用于治疗特应性皮炎，商品名为Eucrisa 。但辉瑞并没有为赛诺菲和再生元的Dupixent带来的竞争威胁做好准备 。2019年，Dupixent被批准在12岁及以上的青少年患者中使用，该药最近在6个月～5岁婴幼儿中重度特应性皮炎的要害Ⅲ期研究中获得起劲效果，现在被公以为是特应性皮炎的首选用药 。现在这一市场竞争愈发强烈 。今年9月，Incyte公司的外用JAK抑制剂Opzelura获得FDA批准，用于12岁或以上的轻度至中度特应性皮炎患者 。更直接的竞争可能来自Arcutis Biotherapeutics的PDE4抑制剂罗氟司特的局部制剂ARQ-151，该药处于Ⅲ期研究中，预计将于2022年下半年宣布数据 。 2019年，Eucrisa的销售额为1.38亿美元，低于前一年的1.47亿美元，2020年其销售额未被披露 。
04Lartruvo：已撤回上市批准
2016年，Lartruvo的获批关于礼来而言是一场亟需的胜利，由于其刚刚宣布了一项雄心壮志的妄想，即在2014-2023年时代推出20种新药 。 Lartruvo靶向PDGFR-α，是40多年来FDA批准的第一个用于软组织肉瘤一线治疗的新疗法 。该药在上市审评的历程中，快速通道、突破性疗法认定、优先审评均被其收入囊中，最终在2016年10月获得加速批准 � ；制饰鍪υ雇�，该药的销售额在5年内可能抵达3.74亿美元 。但这一切在2019年戛然而止，Lartruvo在其确认性Ⅲ期试验中遭遇失败 。事实上，在上市后的几年里，Lartruvo的销售额一直处于不错的水平 。在上市的第一个完整年度，Lartruvo的销售额抵达了2.03亿美元，2018年其销售额为3.047亿美元 。但在Ⅲ期试验失败后，FDA和欧洲药品治理局连忙建议初治患者不要使用Lartruvo 。2019年4月，礼来陆续在全球市场撤回Lartruvo，并设立了患者可及性项目以确保平稳过渡 。2019年9月，礼来正式向FDA申请撤回Lartruvo，后者于2020年2月25日作废其批准 。
05Nuplazid：扩大顺应症试验屡受挫
只管保存殒命危害增添的清静性问题，Acadia公司的抗神经病药Nuplazid最终照旧在2016年获得了FDA批准，但也给该药增添了黑框忠言 。在Nuplazid首次获批用于预防帕金森患者的幻觉和妄想后，Evaluate Pharma预计其2020年销售额有望抵达8.41亿美元，业界几位剖析师预计其在5年内销售额将凌驾10亿美元 。但该药的市场体现未能抵达预期，去年收入仅为4.418亿美元 。自Nuplazid获批以来，因清静问题、联邦营销视察和顺应症扩大不顺而陷入逆境 。只管在与痴呆症相关的神经病方面取得了胜利，但Nuplazid在其他临床试验中一再遭遇波折：在作为精神破碎症患者抗神经病药物的附加治疗的晚期试验中没有抵达目的 ；在作为重度抑郁症的辅助治疗的Ⅲ期试验中也遭到了失败 。与此同时，在新冠疫情时代，由于患者就诊次数镌汰，恒久照顾护士机构的新患者人数镌汰，Nuplazid的销售也受到了攻击 。
06Ocaliva：尚未进入最具远景的NASH领域
Intercept的Ocaliva在2017年获得FDA批准用于治疗有数的肝病原发性胆汁性胆管炎，但在利润丰富的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗领域，该药尚未如愿进入 。NASH是一种主要由肥胖引起的举行性脂肪肝疾病，是Ocaliva的主要目的 。剖析师以为该市场可能高达数百亿美元规模，而Intercept一经是领跑者 。但现在Ocaliva在这一顺应症上获批的希望似乎越来越渺茫 。去年炎天，新冠疫情迫使FDA多次推迟对Ocaliva的NASH顺应症的审评，其体现该药的预期益处仍然不确定，并且保存清静危害 。此前，剖析师以为Ocaliva的销售峰值至少可以抵达16亿美元，最高可能抵达86亿美元 。而去年该药在全球的销售额仅为3.13亿美元 。
07Rubraca：竞争优势被快速反超
Clovis Oncology的Rubraca是第二个获批上市的PARP抑制剂，只比阿斯利康/默沙东的Lynparza晚两年 。只管Rubraca从未被以为是同类最好的产品，但2017年8月时，Cortellis的数据显示，剖析师展望该药2021年销售额将抵达6.63亿美元 。事实上，2021年上半年Rubraca的销售额仅为7490万美元，而Lynparza同期的销售额高达11.3亿美元 。Rubraca在2016年底获得FDA加速批准用于至少两次化疗后BRCA突变的卵巢癌 。其时，Rubraca的三线使用凌驾了Lynparza的四线标签 。但随后PARP市场风云突变，Rubraca曾拥有的优势很快就被竞争敌手抹去了 。2017年3月，Tesaro与Zejula相继获得FDA批准用于无论BRCA突变状态怎样的复发性卵巢癌的维持治疗 。Lynparza于2017年8月获得二线维持治疗的批准 。而Rubraca在竞争中处于落伍职位，直到2018年4月这一顺应症才获得FDA批准 。Zejula获批早期治疗线，起步很快，至2017年底的前九个月销售额就达1.09亿美元，而Rubraca整年收入仅为5550万美元 。阿斯利康/默沙东在今年早些时间报告了Lynparza在先前未治疗的前线腺癌和手术后乳腺癌方面的试验的起劲效果，进一步拉开了与Rubraca的距离 。
08Steglatro：市场拥挤处于劣势
当辉瑞/默沙东的Steglatro获批用于2型糖尿病时，葡萄糖协同转运卵白-2（SGLT2）领域已经十分拥挤 。剖析师以为Steglatro及其联合治疗具有“重磅炸弹”潜力，可是该药并没有取得乐成 。Steglatro获批后不久，有展望称该药2022年的销售额将抵达10.9亿美元 。而现在辉瑞和默沙东均没有在季报和年报中披露该药的销售额 。事实上，Steglatro一直处于劣势，由于SGLT2药物领域，已有强生的Invokana、阿斯利康的Farxiga和勃林格殷格翰/礼来的Jardiance等，2020年整体销售额约61.5亿美元 。只管辉瑞/默沙东希望通过降低价钱获得市场份额，但收效甚微，并且数据显示Steglatro无法与同类其他药物的心血管益处相媲美 。另一个影响因素是诺和诺德胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物Ozempic的推出，除了减肥之外，该药还可为2型糖尿病治疗提供其他的益处 。
09Vascepa：仿制药威胁近在咫尺
在作为降低坏胆固醇的药物上市7年后，Amarin公司的Vascepa获得了FDA的第二项批准：2019年，该药成为首个获批用于降低甘油三酯水平升高人群心血管危害的药物 。这个看似重磅的批准后不久，Amarin的运气爆发了转变 。除了有一些对Vascepa的益处有所疑问的数据，该药几项专利也被宣布无效 。这关于Amarin是重大攻击，由于Vascep是其唯一的产品 。Vascepa的销售额每年至少增添25%，去年其销售额为6.14亿美元，同比增添40% 。Leerink剖析师预计，到2023年，Vascepa的销售额可能会下降6%~22%，主要取决于Amarin新战略能否乐成以及Vascepa在美国面临的仿制药竞争水平 。Amarin并没有完全放弃Vascepa 。欧盟在今年3月批准了该药以降低高� ；颊咝难苁挛竦奈：� 。其他大市场也在期待羁系审批，包括中国和日本 。Cantor Fitzgerald预计该药物的欧洲市场为11亿美元 。Leerink以为欧洲、加拿大和中国市场合计保存20亿美元的时机 。
10Zynteglo：未能在欧洲开好头
Blue birdbio的Zynteglo是治疗β-地中海血虚的基因疗法，于2019年3月获得了欧洲药品治理局的推荐，几个月后获得了欧盟委员会的有条件营销授权 。2019年头时，Evaluate Pharma将其视为年度最有价值的上市药物之一，展望其2024年的销售额可达18.7亿美元 。但该药上市后遇到了一系列问题，如制造问题、新冠疫情、清静问题以及定价问题等 。在美国，Blue birdbio于9月完成了Zynteglo（用于β-地中海血虚症）向FDA的转动提交 。
